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          ACE抑制肽的活性篩選方法是什么?

          時間:2020-05-15 14:52 作者:小分子肽 來源:北方基因 點擊:

          ACE抑制肽的活性篩選主要采用體外和體內兩種測定方法。體外測定方法是通過加入一些血管緊張素Ⅰ的模擬底物,在一定條件下通過與ACE作用產生具有特異吸收特性的物質,通過對加入ACE抑制肽前后這種物質吸收特性的差異變化計算出其抑制的大小。
           
          ACE抑制肽活性測定的關鍵是ACE活性的測定。ACE活性測定的方法有多種,早期的ACE活性測定以該酶的天然底物血管緊張素Ⅰ或緩激肽為底物,應用放射色譜法、比色法或放射免疫法分析,操作復雜,干擾多且底物昂貴。而目前多以人工合成的三肽作為酶底物進行分析。根據采用不同類型的分析檢測儀器,大致分為分光光度計法、高效液相色譜法(HPLC)和高效毛細管電泳法等。
           
          體外ACE抑制結果可能和體內的降壓效果存在很大差異,因此一定要進行體內試驗,尤其動物實驗和臨床試驗是評價體內抗高血壓肽效應的最有效的方式。動物實驗一般選用原發性高血壓大鼠(SHR)為動物模型,其遺傳因素是發病的主要原因。通過測量SHR攝入ACE抑制劑前后的動脈收縮壓變化來判斷抑制效果。
           
          常選用口服或注射方式給藥。實驗表明,食源性的許多抗高血壓肽,特別是乳蛋白來源的抗高血壓肽對SHR具有強的降壓功能。動物實驗因周期較長,對環境相對要求高,費用也較高,實驗時應針對不同的實驗樣品選用不同的實驗對象、給藥方式、測定時間等。
           
          臨床試驗研究人體內的降壓作用是ACE抑制肽研究的重點,但目前的臨床試驗研究還很少,試驗人群是血壓超過標準血壓的邊界型或輕微患者,試驗過程需進行正常的飲食、活動,通過測試服用ACE抑制肽前后的血壓變化對其分析。
           
          臨床試驗克服了人和動物生物反應性的差異,使其評價結果在人群中更具實用性。許多體外實驗證實有ACE抑制效果的活性肽,經人體臨床試驗卻無降壓作用。同樣,動物體內具有降壓作用的ACE抑制肽在人體內的功能研究確實缺乏,因此臨床試驗將成為ACE抑制肽應用研究的必要過程。
           
          總之,從以上的方法學研究,可以看出不同的ACE抑制肽活性測定方法均有各自的特點和適用范圍,因而應根據具體情況分析,選用不同的篩選方法。簡單的儀器分析可用于大規模的篩選技術,而精密儀器對設備、樣品要求較高,適合于試驗性研究及復篩工作。
           
          體內測定方法,特別是動物實驗和人體臨床試驗是最客觀的評價方法,可確保篩選的目標產物更具可靠性及實用性。同時,通過建立體外實驗和體內試驗的相關性研究,建立多學科整合的復合篩選平臺,可做好篩選方法的優化,既使篩選工作具有一定規模,又保證了篩選工作的有效。相信隨著分子生物學、分子藥理學等研究的不斷深入,新的生物活性成分、功能基因、功能蛋白等作用新靶點的相繼發現,將為建立新型降壓篩選模型,研制出高效、安全的抗高血壓肽相關產品提供新的思路和方向。
           
          本文為科普文章,北方基因小分子肽為食字號食品,不具備藥品、OTC等功能,如發現擴大宣傳、虛假銷售、廣告用語等違法行為可在我司官網進行舉報。

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